Penyakit von Willebrand (PVW) adalah kelainan perdarahan herediter disebabkan oleh defisiensi faktor von Willebrand (FVW). FVW membantu trombosit melekat pada dinding oembuluh darah dan antara sesamanya, yang diperlukan untuk pembekuan darah yang normal.

Faktor von Willebrand

FVW adalah suatu glikoprotein moltimer heterogen dalam plasma dengan dua fungsi utama:

• Memudahkan adhesi trombosit pada kondisi stress berat dengan menghubungkan reseptor membran trombosit ke subendotel pembuluh darah
• Bekerja sebagai pembawa plasma bagi faktor VIII, suatu protein koagulasi darah yang penting.

Kelainan perdarahan kronis ditandai baik agregasi trombosit maupun pembentukan bekuan tidak terjadi secara memadai. Kelainan adhesi trombosit mungkin akibat kelainan reseptor trombosit intrinsik atau karena kelainan atau defisiensi molekul pelekat seperti FVW. PVW ditemukan melalui studi pedigree sebuah keluarga secara cermat di kepulauan uland. Penyakit ini merupakan kelainan perdarahan herediter yang paling umum. Diturunkan sebagai satu sifat (trait) dominan autosomal dengan prevalensi sekitar 1/100 sampai 3/100.000 orang. Namun, PVW berat dengan riwayat perdarahan yang mengancam jiwa terjadi pada kurang dari 5 orang per 1 juta penduduk di negara- negara barat.

Terdapat 3 Varian utama PVW, masing-masing berbeda dalam beratnya gejala. PVW juga disebut sebagai pseudohemofilia atau hemofilia vaskular.

Klasifikasi dan Patolofisiologi

PVW disebabkan oleh kelainan kuantitatif dan/atau kualitatif FVW, suatu protein faktor pembekuan yang diperlukan untuk interaksi antara trombosit-dinding oembuluh darah dan untuk pembawa faktor VIII. Pada banyak kasus juga terdapat defisiensi fakor VIII. Kelainan yang nyata pada FVW bertanggung jawab terhadap 3 tipe utama PVW.

Kelainan Kuantitatif FVW

Tipe 1 dan 3 ditandai kelainan kuantitatif FVW. Identifikasi kelainan gen adalah sulit pada tipe 1 dan 3 PVW. Tipe 1 merupakan kelainan yang ringan, dan menjadi kasus terbanyak. Pada PVW tipe 1, 40% anggota keluarga kelompok ini adalah alele PVW namun dengan kadar FVW normal. Tipe 3 adalah bentuk yang terberat. Bentuk ini jarang terjadi.

Kelainan Kualitatif FVW

Tipe 2, yang terdiri dari sub tipe 2A, 2B, 2M, dan 2N, meliputi pasien dengan kelaina kualitatif FVW. Tipe 2 meliputi kelainan yang ringan sampai sedang, ditandai dengan gejala-gejala yang sifatnya sedang. Tipe 2A ditandai dengan penurunan fungsi FVW yang terkait trombosit dan termasuk subtipe IIA dan IIC. Tipe 2B, ditetapkan dengan meningkatnya afinitas FVW terhadap GP1b trombosit. Tipe 2N, ditandai oleh kelainan ikatan FVW pada faktor VIII. Sangat banyaknya varian PVW mendorong usaha penyederhanaan klasifikasi kelaininan ini.